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发布时间:2024-09-08 12:43:36点击量:
  MK体育(访问: hash.cyou 领取999USDT)TIGIT主要表达于活化的T细胞、调节性T细胞、记忆性T细胞及NK细胞的表面,原始T细胞及NK细胞表面的表达水平较低。TIGIT主要作用的配体是CD155,还可与CD112、CD113、CD226(DNAM-1)相互作用,调节T细胞、NK细胞的免疫应答。目前的研究认为,TIGIT可能通过多种机制抑制免疫细胞的功能。①细胞外在作用:TIGIT与细胞膜上的CD155结合相互作用,下调T细胞和NK细胞免疫调节功能,诱导免疫耐受状态。②细胞内在作用:TIGIT除了与其配体CD155结合后抑制T细胞的功能外,还可通过与DNAM-1竞争性结合CD155,进而引起细胞内信号通路的活化。③直接向效应细胞传递抑制性信号[2]。

  Tiragolumab为全人源化单克隆抗体,由基因泰克和罗氏联合开发,是首个获得FDA授予突破性疗法认定的抗TIGIT分子,在多种癌症类型的肿瘤浸润T细胞中高度表达,它通过与CD226竞争和PVR的结合,扰乱CD226的激活等机制,抑制T细胞的激活。CITYSCAPE试验表明,接受阿替利珠单抗+tiragolumab治疗的非小细胞肺癌患者整体缓解率达到31%,显著超过了阿替利珠单抗+安慰剂(相当于阿替利珠单抗单药治疗)患者的16%;随访10.9个月时,阿替利珠单抗+tiragolumab治疗患者的中位无进展生存期为5.6个月,阿替利珠单抗+安慰剂治疗的患者为3.9个月;对于PD-L1 TPS≥50%的患者,阿替利珠单抗+tiragolumab治疗的整体缓解率为66%,阿替利珠单抗+安慰剂治疗为24%,优势非常显著。此外,基因泰克正在进一步开发tiragolumab的潜力,包括小细胞肺癌,局部晚期食管癌等。

  MK-7684A中的vibostolimab是默沙东开发的一款靶向免疫细胞蛋白受体TIGIT的单克隆抗体,pembrolizumab(帕博利珠单抗)是抗PD-1单抗。TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断在理论上能更大程度上解除免疫细胞的抑制状态,让免疫系统发挥更强的杀伤作用。2020年9月召开的ESMO虚拟大会上,默沙东公布了首个人体、开放标签、I期研究的Part B数据,评估了vibostolimab联合pembrolizumab治疗此前未接受过PD-1/PD-L1疗法,但至少接受过一种其他疗法(73%, n=30/41)的转移性NSCLC患者安全性和疗效。研究结果显示,在所有纳入的患者中,vibostolimab联合pembrolizumab治疗的ORR为29%,中位PFS为5.4个月,中位DOR未达到;13例表达PD-L1且TPS ≥1%患者的ORR为46%,中位PFS为8.4个月;12例表达PD-L1且TPS1%患者ORR为25%,中位PFS为4.1个月。今年3月,CDE官网显示默沙东MK-7684A注射液临床申请已受理。